In Rage 2 wird der Spieler kopfüber in eine dystopische Welt ohne Struktur, Recht und Ordnung geworfen. Im Jahr 2185 ist von der Menschheit nur noch ein trauriger Rest übrig. Skrupellose und blutgierige Gangs machen die Straßen unsicher und die tyrannische Regierung unterdrückt alle Übriggeblieben mit eiserner Faust.
Der Spieler schlüpft in die Rolle von Walker, dem letzten Ranger des Ödlands. Man hat ihm sein Zuhause genommen und ihn halbtot im Staub zurückgelassen. Nun zieht er durch die unbarmherzige Ödnis - stets im Kampf mit den blutrünstigen Gangs, um die nötigen Werkzeuge und Technologien aufzutreiben, die er braucht, um der Regierung die Stirn zu bieten und deren Joch ein für alle mal von sich zu stoßen.
Die Spielwelt ist komplett offen, kommt ohne Loot Boxen aus und Waffen lassen sich via Upgrades verbessern. Auch Nanotrite-Kräfte gehören zum Waffenarsenal des Spielers, der mit Fahrzeugen nicht nur durch die Gegend brettert, sondern sich auch Kämpfe in Buggy, Truck und Gyrocopter im Mad Max-Stil liefern.